カプサイシン外用鎮痛薬

カプサイシンは、痛みを伝えるC線維と一部のAδ線維に多く発現する非選択的陽イオンチャネル「TRPV1（一過性受容体電位バニロイド1型）」の選択的アゴニストです。TRPV1は通常、有害な熱刺激、酸性pH、特定の内因性リガンドによって開口する受容体として知られています。カプサイシンが結合してチャネルが開くと、神経終末にカルシウムやナトリウムが流入し、初期の灼熱感と、その後にゆっくり立ち上がる鎮痛効果の出発点となります。

初回塗布の際には、末梢の侵害受容器終末が活性化され、サブスタンスPやカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）といった神経ペプチドが放出されることが報告されています。多くの患者さんが最初の数回で経験する灼熱感、温感、発赤、神経原性の刺激は、この初期反応を反映していると考えられています。強さには個人差があり、製剤によっても出方が違います。

繰り返し塗布したり長く曝露が続いたりすると、局所の侵害受容器終末の応答性が下がっていくと考えられています。古くは「サブスタンスPの単純な枯渇」で説明されていましたが、現在の理解はより広く、TRPV1の繰り返し活性化を介して神経ペプチドのシグナル伝達と末梢痛覚伝達がゆるやかに弱まると整理されています。鎮痛効果が即時ではなく数日〜数週間かけて現れる理由のひとつでもあります。

TRPV1の持続的な活性化は、神経終末を「うまく痛み信号を出せない状態」に導くと考えられており、これは「侵害受容器の脱機能化」と呼ばれます。繰り返しのカルシウム流入と細胞内シグナルの変化により、末梢神経終末が痛み信号を生成・伝達する能力が一時的に低下すると整理されています。サブスタンスPの単純な枯渇よりも、現在ではこちらのほうがカプサイシン鎮痛のより包括的な説明モデルとされています。

高濃度カプサイシン（特に8%パッチ）の曝露では、塗布部位の表皮内神経線維密度が一時的に低下することが報告されています。これは表在性の神経終末の可逆的な退縮であって、感覚神経そのものの恒久的な破壊ではありません。多くの場合、再支配は数週間〜数か月かけて起こると考えられており、これが処置後しばらく効果が続きうる背景の一つとされています。

TRPV1由来の活動と神経ペプチドのシグナルが落ち着くことで、局所性の痛みでみられる末梢感作がやわらぐ可能性があります。MPSにおいては、限定的に焦点性のトリガーポイント部位や関連痛域に対して有用な選択肢になりうると考えられていますが、MPSに直接対象を絞った大規模な臨床試験はまだ多くなく、適用は慎重に判断したい領域です。

カプサイシンは、灼熱性・うずきといった感作した痛み信号を担う線維に主に作用すると考えられています。すべての感覚を一律にブロックする局所麻酔薬とは作用の仕方が異なり、麻痺感を伴わずに痛みだけが和らぐ印象につながることがあります。